《兽人必须死2》的剧情紧接着前作发生，主人公在完成所有防御后的第二天，发现自己再次卷入了与疯狂兽人的战斗之中。玩家可以选择扮演倔强的战争法师或更具战略特色的女巫，使用思想控制和魔法来抵挡兽人的侵袭。